本文是基因慧连续七年发布的《基因行业蓝皮书》（）连载的第五篇✿◈◈ღ，一览细胞和基因治疗技术✿◈◈ღ、应用和产业✿◈◈ღ。2025年的《基因行业蓝皮书》启动中（首发中英双语版）✿◈◈ღ，欢迎企业/园区/学会合作及赞助联合发布✿◈◈ღ。

　　（原文完稿于2024年7月✿◈◈ღ，发布于2024年9月公开发布的《基因行业蓝皮书（2024-2025）》✿◈◈ღ，略有改动✿◈◈ღ。仅作为研究参考✿◈◈ღ，不作为临床诊疗用✿◈◈ღ。）

　　细胞和基因治疗（Cell and Gene Therapy, CGT）是生物药前沿方向✿◈◈ღ。CGT的本质是对于严重难治性的疾病✿◈◈ღ，从表征追溯到基因或细胞✿◈◈ღ，从源头修复受损基因或细胞来治疗疾病✿◈◈ღ，具备精准治疗✿◈◈ღ、长久受益的特点✿◈◈ღ。2017年✿◈◈ღ，首个CGT产品Kymriah获FDA批准✿◈◈ღ；2024上半年✿◈◈ღ，全球共3款细胞和基因疗法首次获批✿◈◈ღ，近年来的技术及监管保持对CGT的积极态势✿◈◈ღ。

　　国家发改委2023年发布的“促进民营经济发展28条”中✿◈◈ღ，基因和细胞医疗与工业软件✿◈◈ღ、云计算✿◈◈ღ、人工智能✿◈◈ღ、工业互联网✿◈◈ღ、新型储能等并列为支持民营企业参与的重大科技攻关领域✿◈◈ღ。同年✿◈◈ღ，ChatGPT创始人Sam Altman斥资1.8亿美元投资细胞治疗企业Retro Biosciences✿◈◈ღ。

　　细胞治疗和基因治疗独立又有紧密联系✿◈◈ღ，美国FDA及我国NMPA把二者组合成细胞和基因治疗来监管（欧盟归类为先进治疗药物）✿◈◈ღ。基因慧认为✿◈◈ღ，细胞和基因治疗是基于治疗疾病或康复的目的✿◈◈ღ，通过修复受损基因或细胞并整合到生命体中✿◈◈ღ，来恢复组织或生物正常功能的一项生物技术✿◈◈ღ。细胞和基因治疗与基因编辑✿◈◈ღ、免疫治疗✿◈◈ღ、再生医学✿◈◈ღ、创新药等概念紧密相关✿◈◈ღ。

　　在细分的描述中✿◈◈ღ，细胞和基因治疗包括以CAR-T为代表的细胞治疗和以基因编辑为代表的基因治疗✿◈◈ღ。近年✿◈◈ღ，细胞和基因治疗的范围延展到癌症疫苗✿◈◈ღ、干细胞和核酸药物✿◈◈ღ，限于篇幅✿◈◈ღ，这三类在本蓝皮书中不作阐述✿◈◈ღ。

　　还有一种描述细胞和基因治疗的分类✿◈◈ღ，即体外疗法和体内疗法✿◈◈ღ。其中✿◈◈ღ，体外疗法使用整合型载体✿◈◈ღ，通过造血干细胞等具有持续分裂能力的细胞插入治疗性基因✿◈◈ღ，侧重减小基因插入突变的风险✿◈◈ღ；体内疗法则用非整合型载体✿◈◈ღ，大多通过静脉注射✿◈◈ღ，侧重减小过度免疫反应✿◈◈ღ。

　　细胞和基因治疗的主要应用领域是严重的遗传病/罕见病以及复发性✿◈◈ღ、难治性的肿瘤✿◈◈ღ。其中✿◈◈ღ，基因治疗主要应用遗传病/罕见病✿◈◈ღ，在我国✿◈◈ღ，临床试验中的基因治疗适应症主要包括输血依赖性β地中海贫血✿◈◈ღ、脊髓性肌萎缩症✿◈◈ღ、镰状细胞病✿◈◈ღ、血友病✿◈◈ღ、杜氏肌营养不良✿◈◈ღ、先天性黑矇眼科疾病等✿◈◈ღ。 以输血依赖性β地中海贫血为例✿◈◈ღ，传统治疗方案需要定期输血爱足球网✿◈◈ღ、长周期的治疗费用昂贵且容易产生副反应✿◈◈ღ。

　　基因治疗的原理是✿◈◈ღ，基于珠蛋白链合成缺失造成溶血性贫血的原理✿◈◈ღ，首先从病人的外周血中提取造血干细胞✿◈◈ღ，然后利用病毒载体将正常的珠蛋白基因导入其中✿◈◈ღ，使细胞恢复正常✿◈◈ღ，再将改造后的造血干细胞回输给病人✿◈◈ღ。

　　细胞治疗目前主要应用难治性爱足球网✿◈◈ღ、复发性血液肿瘤✿◈◈ღ，代表疗法之一嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)凯发k8一触即发✿◈◈ღ，原理是向免疫T细胞导入修饰或改变的基因✿◈◈ღ，使 T 细胞表达“定位导航装置”——肿瘤嵌合抗原受体（CAR）✿◈◈ღ，产生识别特定肿瘤细胞的能力✿◈◈ღ，并结合 T 细胞自身的免疫效应来共同作用于肿瘤细胞✿◈◈ღ。此外值得关注的是爱足球网✿◈◈ღ，首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法Afamitresgene autoleucel有望在2024年获批✿◈◈ღ，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤✿◈◈ღ。

　　在CGT临床实验方面✿◈◈ღ，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告（2023年）》✿◈◈ღ，2023年共登记81项CGT临床试验✿◈◈ღ，较2022年增长76%✿◈◈ღ，以国内临床试验为主(76 项✿◈◈ღ，94%)✿◈◈ღ，适应症以抗肿瘤药物为主(42 项✿◈◈ღ， 52%)✿◈◈ღ，试验分期以I期临床试验为主(33 项✿◈◈ღ，41%)✿◈◈ღ，III期临床试验占比仅为 5%(4/81)✿◈◈ღ，罕见病临床试验数量逐年增加（同比增长43%）✿◈◈ღ。

　　根据CDE官网✿◈◈ღ，基因治疗临床试验默示许可的包括诺华开展的SMA基因治疗✿◈◈ღ，强生开展的RPGR致病性变异相关X连锁型视网膜色素变性的基因治疗等临床试验✿◈◈ღ。

　　在已批准上市的CGT产品方面✿◈◈ღ。我国至今共批准了7种细胞和基因治疗产品上市爱足球网✿◈◈ღ，主要是针对多发性骨髓瘤✿◈◈ღ、B细胞急性淋巴细胞白血病等血液瘤的CAR-T疗法✿◈◈ღ。基因治疗方面在2004年在全球率先探索批准了首批基因治疗产品✿◈◈ღ，分别是基于腺病毒载体和溶瘤病毒的基因治疗✿◈◈ღ，均针对于晚期鼻咽癌✿◈◈ღ。

　　截止2024年4月26日✿◈◈ღ，FDA共批准了37种细胞和基因治疗✿◈◈ღ。在细胞治疗产品中✿◈◈ღ，除了细胞制品和脐带血干细胞疗法✿◈◈ღ，90%是针对淋巴瘤和骨髓瘤的CAR-T✿◈◈ღ；在基因治疗产品中✿◈◈ღ，基于慢病毒载体和AAV病毒载体的基因疗法各占1/3✿◈◈ღ。值得关注的是✿◈◈ღ，首个CRISPR基因编辑疗法在2023年获得FDA批准上市✿◈◈ღ。

　　我国在CGT领域的监管起步较早✿◈◈ღ，2020年至今加速优化监管框架✿◈◈ღ。2003年✿◈◈ღ，原国家食品药品监督管理局（SFDA）发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》✿◈◈ღ；2004年世界上首个基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液“今又生”获得SFDA的批准上市✿◈◈ღ。

　　2020年开始✿◈◈ღ，NMPA逐步发布非临床研究与评价✿◈◈ღ、临床试验技术指导✿◈◈ღ、产品临床药理学研究等方面的指导原则✿◈◈ღ，特别专门发布免疫细胞治疗✿◈◈ღ、基因修饰细胞治疗✿◈◈ღ、人源性干细胞及其衍生细胞治疗✿◈◈ღ、重组腺相关病毒载体类体内基因治疗等技术以及罕见病✿◈◈ღ、血友病等应用领域的指导文件✿◈◈ღ。2024年6月✿◈◈ღ，国家药监局评审中心（CDE）在《中国食品药品监管》期刊上发文✿◈◈ღ，探索我国先进治疗药品的范围和分类✿◈◈ღ，细胞和基因治疗产品有望划入先进治疗药品行列✿◈◈ღ。

　　从原理上✿◈◈ღ，细胞治疗和基因治疗的本质一样✿◈◈ღ，即修复或替换受损细胞或基因✿◈◈ღ，但因为行使功能的不同爱足球网✿◈◈ღ，在技术路线上有较大不同爱足球网✿◈◈ღ，以下分别简要阐述（限于篇幅✿◈◈ღ，更多详情可以参考基因慧往期的蓝皮书以及定制咨询报告）✿◈◈ღ。

　　细胞治疗的范围较广✿◈◈ღ，从以上分类上包括免疫细胞治疗✿◈◈ღ、干细胞治疗以及其他细胞制品（成纤维细胞✿◈◈ღ、胰腺细胞等）✿◈◈ღ。免疫细胞主要包括T细胞✿◈◈ღ、NK细胞以及巨噬细胞✿◈◈ღ。在本CGT章节✿◈◈ღ，我们主要讨论基因修饰的免疫细胞治疗（例如CAR-T）以及PD-1基因敲除的自体T细胞制剂✿◈◈ღ。

　　CAR-T的原理是提取病人的自体T细胞✿◈◈ღ，将T细胞通过基因工程修饰后加上嵌合-抗原受体并回输体内✿◈◈ღ，精准识别攻击带有靶点抗原的肿瘤细胞✿◈◈ღ，并引发免疫反应✿◈◈ღ。CAR-T结合了细胞治疗以及基因治疗技术✿◈◈ღ，是非常典型的CGT技术✿◈◈ღ。

　　自1989年起爱足球网✿◈◈ღ，CAR-T逐步演进✿◈◈ღ：第一代只有T细胞刺激因子✿◈◈ღ，没有共刺激因子✿◈◈ღ；第二代只有单个共刺激因子✿◈◈ღ；第三代有两个共刺激因子✿◈◈ღ；第四代在到达肿瘤微环境后释放免疫调节剂（例如细胞因子）吸引更多的免疫细胞攻击肿瘤✿◈◈ღ。

　　（2）直接修复异常基因✿◈◈ღ，使其恢复正常结构和功能✿◈◈ღ，即基于基因编辑的基因治疗✿◈◈ღ。基因编辑技术和载体的详细介绍请见技术章节部分✿◈◈ღ。

　　细胞和基因治疗在产业层面的导向是生物医药研发✿◈◈ღ，依赖政策支持✿◈◈ღ、研发投入和供应链爱足球网✿◈◈ღ。二者往往独立研发✿◈◈ღ，也有较高的业务关联度✿◈◈ღ。

　　细胞治疗方面✿◈◈ღ，商业模式相对成熟✿◈◈ღ。国外以辉瑞✿◈◈ღ、礼来等传统巨头药企研发为主✿◈◈ღ，通过临床注册上市✿◈◈ღ，与医院合作的路径进行销售✿◈◈ღ。保险公司参与支付✿◈◈ღ，有分期付款模式以及按疗效付款等灵活的支付方式✿◈◈ღ。

　　国内细胞治疗在发展早期✿◈◈ღ，2021-2024年间批准上市的5款CAR-T产品✿◈◈ღ，均来自于生物药企（包括复星凯特✿◈◈ღ、药明巨诺✿◈◈ღ、驯鹿生物/信达生物✿◈◈ღ、合源生物✿◈◈ღ、科济药业等）✿◈◈ღ，头部药企部分通过原研产品的技术引进✿◈◈ღ。例如阿基仑赛注射液是复星凯特从美国Kite引进Yescarta®技术,并获授权在中国进行本地化生产✿◈◈ღ，定价为120万元人民币/针✿◈◈ღ，国外定价约250万元人民币/针✿◈◈ღ。对照国内外购买力及定价✿◈◈ღ，我国细胞治疗产品有进一步降低成本的空间及需求✿◈◈ღ，包括原研技术创新凯发k8一触即发✿◈◈ღ、供应链优化及规模效益等✿◈◈ღ，需要商业保险等模式减轻患者的负担✿◈◈ღ。截至成稿日✿◈◈ღ，科济药业-B（HK.02171）✿◈◈ღ、药明巨诺-B（HK.02126）的总市值分别为25.90亿港元✿◈◈ღ、7.84亿港元✿◈◈ღ。

　　基因治疗方面✿◈◈ღ，涉及载体等生产✿◈◈ღ，高度依赖外包✿◈◈ღ。国外基因治疗的产品模式以头部药企的内部研发和并购为主✿◈◈ღ，销售走医院渠道✿◈◈ღ。国内目前没有新一代的基因治疗产品上市✿◈◈ღ，大部分在近两年刚刚获批IND（新药临床试验申请）✿◈◈ღ。商业模式目前以CDMO（合同研发及生产组织）为主✿◈◈ღ。

　　国内基因治疗代表企业包括药明康德✿◈◈ღ、金斯瑞生物科技✿◈◈ღ、康龙化成✿◈◈ღ、和元生物✿◈◈ღ、百普赛斯✿◈◈ღ、博腾股份等✿◈◈ღ，提供 GMP质粒✿◈◈ღ、AAV✿◈◈ღ、慢病毒✿◈◈ღ、腺病毒✿◈◈ღ、溶瘤病毒等载体以及基因治疗的药物开发服务✿◈◈ღ。其中✿◈◈ღ，金斯瑞蓬勃生物在2021年获得高瓴资本1.5亿美元A轮融资✿◈◈ღ，据公开信息报道投前估值约7.3亿美元✿◈◈ღ，2024年在江苏省镇江市启动占地面积2万余平米的抗体蛋白药&病毒商业化GMP生产中心✿◈◈ღ。除了扩大基地✿◈◈ღ，国际化布局也是我国基因治疗企业的特色✿◈◈ღ。药明康德通过收购欧洲的OXGENE✿◈◈ღ，成为在欧洲凯发k8一触即发✿◈◈ღ、美国✿◈◈ღ、亚洲均有布局的全球性CGT CDMO公司✿◈◈ღ。百普赛斯2024年在苏州启动GMP级别总面积1.7万余平方米的生产厂房✿◈◈ღ，在瑞士新设子公司Acro AG✿◈◈ღ，扩大全球研发布局凯发k8一触即发✿◈◈ღ。

　　黄荷凤院士✿◈◈ღ、卢光琇教授作序推荐✿◈◈ღ。感谢星云基因✿◈◈ღ、华大智造凯发k8一触即发✿◈◈ღ、赛福基因✿◈◈ღ、鹍远生物对《基因行业蓝皮书（2024-2025）》的大力支持✿◈◈ღ，得以公开免费发布和传播✿◈◈ღ。

　　《基因行业蓝皮书》由基因慧联合合作伙伴向公众免费✿◈◈ღ、公开发布电子版及纸质版✿◈◈ღ，均未对外销售或授权任何第三方销售✿◈◈ღ。凯发就来凯发天生赢家一触即发k8凯发娱乐✿◈◈ღ。凯发网站✿◈◈ღ，凯发k8官方✿◈◈ღ，凯发一触即发✿◈◈ღ，水产养殖✿◈◈ღ。凯发国际官网首页✿◈◈ღ。凯发k8一触即发✿◈◈ღ，